本文依据欧洲泌尿外科学会指南共识,整理前列腺癌放射治疗中的高剂量率近距离放射治疗、外照射放疗的急性副作用,以及临床试验治疗部分的要点。
一、高剂量率近距离放射治疗
高剂量率近距离放射治疗是将放射源暂时引入前列腺从而进行放射治疗。指南强烈推荐遵循欧洲放射治疗与肿瘤学会等学术组织发布的近距离治疗相关指南。高剂量率近距离放射治疗可以单次或多次进行,并且通常与至少四十五戈瑞的常规分割外照射放疗结合使用。
一项针对一千六百四十一名中高危患者的回顾性分析表明,在五十至五十四戈瑞外照射放疗的基础上增加高剂量率近距离放射治疗,可以提高患者的无远处转移生存率。这一差异在十年后达到了百分之十二。
非随机对照试验的系统评价和来自人群研究的数据表明,外照射放疗加高剂量率近距离放射治疗的疗效优于单纯外照射放疗。
一项比较两种外照射放疗方案的单中心随机对照试验已被报道。其中一组剂量为五十五戈瑞、分二十次给予,另一组剂量为三十五戈瑞、分十三次给予,随后再进行剂量为十七戈瑞、分两次在二十四小时内完成的高剂量率近距离放射治疗。
在二百一十八例临床分期一期至三期、无淋巴结及远处转移的前列腺癌患者中,外照射放疗联合高剂量率近距离放射治疗在五年和十年时的生化无病生存率显示出显著的改善,分别为百分之七十五和百分之四十六,相比之下单独外照射放疗组为百分之六十一和百分之三十九,统计学检验值等于零点零四。然而,值得注意的是,两年之后单独外照射放疗组的早期复发率出乎意料地高,这可能和该组所使用的剂量低于当前的标准剂量有关。
来自一项多中心随机对照试验的证据支持但并不确定高剂量率放射增强治疗的益处。这项多中心研究采用了初步放疗剂量递增的方式,且为非随机化设计,放疗剂量选项包括六十六戈瑞、七十戈瑞或七十四戈瑞的外照射放疗,以及四十六戈瑞的外照射放疗加高剂量率近距离放射治疗,并将局部晚期前列腺癌患者随机分配至六个月的雄激素剥夺治疗或十八个月的雄激素剥夺治疗。
经过至少十年的随访,与单纯外照射放疗相比,高剂量率放射增强治疗显著降低了远处进展,亚风险比为零点六八,百分之九十五置信区间为零点五七至零点八零,统计学检验值小于零点零零零一。
此外,与单独外放射治疗相比,无论雄激素剥夺治疗持续多久,高剂量率近距离放射增强治疗在治疗后十八个月时的国际前列腺症状评分增加了三分,这种改变在三年后得到缓解,并且高剂量率放射增强治疗减少了直肠症状。
尽管近距离增强治疗的放疗剂量递增提供了更高的生物等效剂量,但该随机对照试验与系统回顾均提示,不论放疗剂量是否增强,雄激素剥夺治疗的持续使用本身都与更好的结果相关。忽略雄激素剥夺治疗可能导致较差的总体生存率,根据目前的证据,雄激素剥夺治疗的使用和持续时间应与单独使用体外放射治疗的时间保持一致。
对于低危和中危前列腺癌患者,可以单独提供分次高剂量率近距离放射治疗,但应告知患者,这些结果仅来自极少数非常有经验的中心。
有报道显示,低危与中危前列腺癌患者接受分次高剂量率近距离放射治疗后,五年前列腺特异性抗原控制率分别达到百分之九十七点五与百分之九十三点五,晚期三级及以上泌尿生殖系统毒性反应率低于百分之五,三级及以上胃肠道毒性反应率几乎为零。
不应使用单次高剂量率近距离放射治疗作为单一疗法,因为其生化控制率低于分次的高剂量率近距离放射治疗。
二、外照射放疗与近距离放疗的急性副作用
外照射放疗期间及其后,胃肠道与泌尿系统的不良反应相当常见。在一项欧洲多中心试验中,一级急性泌尿生殖系统毒性约占百分之五十,二级占百分之二十,三级占百分之二。
同一项研究中,一级急性胃肠道毒性约占百分之三十,二级约占百分之十,三级不足百分之一。
常见的毒性表现有排尿困难、尿频与尿潴留,也可出现血尿、腹泻、直肠出血以及直肠炎,此外乏力也较为常见。需要说明的是,急性副作用的发生率高于晚期副作用,这意味着大多数急性副作用会逐渐消退。
在常规剂量外照射放疗与外照射放疗联合高剂量率近距离放射治疗的随机对照试验中,近距离放疗组急性直肠炎的发生率降低,但其他急性毒性反应没有差异。
高剂量率近距离放射治疗的急性毒性反应尚未在随机对照试验中得到充分证实,但回顾性报告提示,与单独外放射治疗相比,其胃肠道毒性发生率较低,出现三级泌尿生殖系统毒性的患者不超过百分之十,但尿潴留的发生率较高。
使用高频X射线也报告了类似的结果。在一项包含八百六十四名接受极端高频X射线和立体定向放射治疗患者的合并分析中,三个月时泌尿系统和肠道功能有所下降,但在六个月时恢复到基线水平或更好。
三、临床试验治疗
除了根治性前列腺切除术、外照射放射治疗和近距离放射治疗外,其他治疗方式也已成为临床上局限性前列腺癌患者的潜在治疗选择。这些新的治疗方式被开发为微创手术,旨在提供与标准治疗相当的肿瘤安全性、降低毒性,并改善功能结果。
本节考虑全腺体和局部治疗,特别关注高强度聚焦超声、前列腺冷冻消融治疗和局部光动力疗法,因为这些疗法已有足够的数据基础形成一些初步判断。其他选择,比如射频消融和电穿孔等,被认为仍处于评估的早期阶段。
全腺体冷冻治疗方面,冷冻疗法利用冷冻技术,通过脱水致蛋白质变性、冰晶直接破坏细胞膜以及血管淤滞和微血管血栓形成,从而引起微循环停滞,最终导致连续性的缺血性细胞凋亡,以此来诱导细胞死亡。
在经直肠超声引导下,将十七号冷冻针放置在前列腺内,同时在尿道外括约肌和直肠壁水平放置温度传感器,并插入尿道加热器,以确保前列腺的冷冻效果。在经直肠超声引导下进行两次冷冻与解冻循环,使前列腺中部和神经血管束的温度降至零下四十摄氏度。
目前主要使用第三代和第四代冷冻疗法设备。冷冻疗法自问世以来,已被用作前列腺癌全腺体治疗的首选方案或挽救性治疗方案。
全腺体冷冻手术的主要副作用包括勃起功能障碍占百分之十八、尿失禁占百分之二至二十、尿道脱落占零至三十八、直肠疼痛和出血占百分之三以及直肠尿道瘘形成占零至六。关于全腺体冷冻手术作为局限性前列腺癌男性患者根治性治疗选择的肿瘤学结果,缺乏前瞻性比较数据,大多数研究都是非比较性的单臂病例系列研究,且随访时间较短。
全腺体高强度聚焦超声治疗方面,高强度聚焦超声由换能器发出的聚焦超声波组成,这些超声波通过机械和热效应以及空化作用引起组织损伤。
高强度聚焦超声的目标是使恶性组织的温度升至六十五摄氏度以上,从而通过凝固性坏死将其破坏。高强度聚焦超声通常在全身麻醉或脊髓麻醉下进行,患者取侧卧位或仰卧位。由于超声能量大多从直肠腔传递,因此在大前列腺中,高强度聚焦超声在向前部传递能量时面临挑战。
高强度聚焦超声之前已被广泛用于全腺体治疗,但存在以下副作用,包括急性尿潴留占百分之十、勃起功能障碍占百分之二十三、尿道狭窄占百分之八、直肠疼痛或出血占百分之十一、直肠尿道瘘占零至五和尿失禁占百分之十。
将全腺体高强度聚焦超声治疗与经尿道前列腺切除术结合使用,可以降低尿道狭窄的发生率,保持尿失禁的水平,但会增加勃起功能障碍的发生率。
总的来说,由于缺乏任何长期的前瞻性比较研究,以及数据表明高风险局部疾病男性的长期肿瘤预后不佳,因此全腺体高强度聚焦超声无法被视为已确立根治性治疗方案的合理替代方案。此外,预期的功能改善并未实现,有百分之十二的患者出现尿失禁,百分之六十一的患者出现勃起功能障碍。
































































